社會挫敗應激及SL/易感和LL/抵抗大鼠的分組

大鼠被隨機分為挫敗組和對照組，并根據以往報道將大鼠分為長潛伏期(long-latencies to defeat， LL)/抵抗大鼠和短潛伏期（short-defeat latencies ，SL）/易感大鼠。在**次社會挫敗(第0天)前24 h和第7次社會挫敗后24 h收集新鮮糞便樣本。與LL/抵抗大鼠相比， SL/易感大鼠社會挫敗的平均潛伏期顯著降低。

 應激易感性與Alpha多樣性的增加有關

Alpha多樣性可以評估樣本內部微生物菌群的差異。第0天，各組之間沒有差異，第8天， SL/易感大鼠中Alpha多樣性增加，高于對照組大鼠和LL/抵抗組大鼠。這些數據表明，SL/易感的老鼠在社交挫敗后，其腸道菌群多樣性增加。

社會挫敗會增加Beta多樣性

通過Beta多樣性檢測可以確定樣品之間微生物菌群的差異。通過Bray-Curtis距離進行評估，第0天各組沒有顯著差異，第8天，與對照組相比，SL/易感大鼠和LL/抵抗大鼠的Bray-Curtis距離顯著增加。

各組大鼠腸道微生物菌群的綱差異

從第0天到第8天， SL/易感大鼠微生物菌群中的桿菌顯著增加， 梭菌呈增加趨勢， 擬桿菌顯著減少。LL/抵抗大鼠的桿菌增加。在第8天，SL/易感大鼠體內放線菌顯著高于對照組和LL/抵抗大鼠，桿菌和梭菌顯著高于對照組。 

各組大鼠腸道微生物菌群的屬差異

從第0天到第8天， SL/易感大鼠有7個屬顯著變化， LL/抵抗大鼠6個屬顯著變化。第8天SL易損大鼠與LL/抵抗大鼠相比*顯著的變化是擬桿菌屬的減少。從第0天到第8天，SL/易感大鼠和LL/抵抗大鼠的厚壁菌門乳酸桿菌均增加，而在SL/易感大鼠中發現的許多增加的**與梭狀芽孢桿菌有關，如厚壁菌門梭狀芽孢桿菌。

各組大鼠腸道微生物菌群的種差異

SL/易感大鼠與對照大鼠相比有24種顯著變化，LL/抵抗大鼠與對照大鼠相比有16種顯著變化。SL/易感鼠和LL/抵抗鼠的物種變化不顯著。從時間效應來看， SL/易感大鼠和LL/抵抗大鼠有17種物種改變。在第8天，羅伊氏乳桿菌在LL/抵抗大鼠中顯著增加，在SL/易感大鼠中增加幅度較小。

桿菌與梭狀芽孢桿菌的比值增加

厚壁菌門與擬桿菌門的低比例(F/B)被認為是腸道微生物組正常的狀態。第8天，SL/易感大鼠和LL/抵抗大鼠的F/B比值均升高且均高于對照組。桿菌與梭狀芽胞桿菌的比值(B/ C)結果顯示， LL/抵抗大鼠的B/C比值顯著升高，在第8天，LL/抵抗大鼠相對于對照組大鼠更高，而SL/易感大鼠沒有顯著變化。這些數據表明，B/C比值是一種反映應激效應的新指標，其增加可能表明對小鼠的炎癥效應具有保護作用。

研究易感或抵抗大鼠的糞便移植是否將其行為表型轉移到非應激大鼠

灌胃糞便菌群能有效重塑非應激大鼠的菌群

第0天各組大鼠腸道菌群不存在差異，第6天灌胃SL/易感大鼠和LL/抵抗大鼠糞便菌群的大鼠微生物群落BrayCurtis距離有顯著差異且與第0天相比發生了顯著變化。在實驗過程中，各組的體重增加沒有顯著差異，表明與灌胃PBS相比，糞便移植沒有**影響。

SL/易感大鼠的糞便干預非應激大鼠，會使其與應激易感的行為指標升高

在社會交互實驗中，各組之間的交互時間沒有差異，即不同接受組之間的焦慮類行為沒有差異；在強迫游泳實驗（FST）中，灌胃SL/易感大鼠微生物菌群的大鼠靜止潛伏期降低，漂浮不動時間增加，即抑郁樣行為增加，且游泳時間明顯減少。

SL/易感大鼠的糞便干預促進非應激大鼠vHPC中的促炎表型

灌胃SL/易感大鼠的菌群的大鼠vHPC中lba1陽性細胞的數量和面積增加，表明小膠質細胞激活增加，同時促炎細胞因子IL-1β和**細胞因子IL-10的表達顯著增加，血漿中血腦屏障通透性標記S100?顯著升高，皮質酮含量顯著增加。

本文分析了對照組、SL/易感組和LL/抵抗組大鼠的糞便微生物群，發現SL/易感組大鼠中梭狀芽孢桿菌等**調節菌群表達增加。然后，研究人員探究了腸道菌群對SL/易感表型的影響。相對于接受LL/抵抗大鼠、非應激對照大鼠和載體處理大鼠，接受SL/易感大鼠微生物菌群**的原始大鼠vHPC中小膠質細胞密度和IL-1?表達更高，抑郁樣行為更明顯。綜上所述，結果表明腸道微生物群對應激易感個體vHPC的抑郁樣行為和炎癥過程產生影響。

原文鏈接

https://doi.org/10.1038/s41380-019-0380-x