摘自Science文章：糖皮質(zhì)**與小鼠社交行為

糖皮質(zhì)**（glucocorticoid，GCS）是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類甾體**，主要為皮質(zhì)醇（cortisol），具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，還具有抑制**應(yīng)答、**、抗毒、抗休克作用。在這個(gè)問(wèn)題上，Barik和Niwa的兩項(xiàng)研究分別挑戰(zhàn)我們對(duì)哺乳動(dòng)物大腦中糖皮質(zhì)**等“應(yīng)激**”的作用和機(jī)制的理解，揭示出令人驚訝的神經(jīng)特異性，并指出其他調(diào)節(jié)因子和細(xì)胞相互作用的參與以及重要性。在糖皮質(zhì)**的影響下，基因與環(huán)境的相互作用機(jī)制。

Science：長(zhǎng)期壓力導(dǎo)致抑郁癥的神經(jīng)機(jī)制

長(zhǎng)期壓力可能會(huì)導(dǎo)致抑郁并引發(fā)社交問(wèn)題。法國(guó)國(guó)家科研中心一項(xiàng)研究通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)找到了該現(xiàn)象背后的神經(jīng)機(jī)制，這將有助于研發(fā)**與壓力相關(guān)精神**的**。相關(guān)論文發(fā)表在新一期《Science》雜志上。

研究人員把一群實(shí)驗(yàn)鼠與更強(qiáng)大、更具攻擊性的同類放到一起，它們?cè)谑艿椒磸?fù)攻擊十余天后，會(huì)表現(xiàn)出焦慮情緒，并隨之強(qiáng)烈厭惡社交，不愿意接觸新遇到的同類。這些現(xiàn)象被認(rèn)為是抑郁癥的標(biāo)志。但是如果對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠進(jìn)行改造，使其神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)缺少一種名為糖皮質(zhì)**受體的物質(zhì)，它們?cè)诮?jīng)歷同樣的實(shí)驗(yàn)后雖然仍有焦慮情緒，但并不厭惡社交，仍愿意與同類接觸。這些實(shí)驗(yàn)鼠被認(rèn)為具有更強(qiáng)的抗抑郁能力。

進(jìn)一步研究顯示，這些實(shí)驗(yàn)鼠能抵抗抑郁的原因是，由于神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)缺少糖皮質(zhì)**受體，會(huì)相應(yīng)減少釋放多巴胺，多巴胺是一種負(fù)責(zé)傳遞信息的神經(jīng)遞質(zhì)，在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中它的減少可以避免引起一系列的抑郁反應(yīng)。對(duì)于已表現(xiàn)出抑郁癥狀的實(shí)驗(yàn)鼠，如果直接干擾某些釋放多巴胺的神經(jīng)元，可以使它們重新變得愿意與同類接觸。

這項(xiàng)研究結(jié)果將有助于研發(fā)**由壓力造成的精神**的**。

Science：青少年環(huán)境壓力的表觀遺傳調(diào)控

青春期是大腦發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，Johns Hopkins的研究人員發(fā)現(xiàn)，青春期一種應(yīng)激**水平升高會(huì)通過(guò)表觀遺傳學(xué)修飾影響關(guān)鍵基因的表達(dá)，從而使易感者產(chǎn)生嚴(yán)重的精神**。該研究給精神分裂癥、嚴(yán)重抑郁癥等精神**的防治帶來(lái)了廣泛?jiǎn)⑹尽?/span>相關(guān)論文發(fā)表在新一期《Science》雜志上。

研究人員發(fā)現(xiàn)了環(huán)境因素（如應(yīng)激**）對(duì)大腦產(chǎn)生生理學(xué)影響并引發(fā)精神**的機(jī)制，小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，青春期壓力能夠影響關(guān)鍵基因的表達(dá)，該基因編碼的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)與心理機(jī)能和精神**有關(guān)。精神**的發(fā)展涉及了許多基因。研究人員認(rèn)為環(huán)境因素對(duì)此也相當(dāng)重要。

研究人員用小鼠模擬青少年遭受社會(huì)孤立的情形。他們將處于嚙齒類青春期的健康小鼠隔離了三個(gè)星期，發(fā)現(xiàn)這并未影響它們的行為。但如果小鼠具有精神**的遺傳學(xué)傾向，這樣的隔離會(huì)使它們表現(xiàn)出精神**相關(guān)行為，例如極度活躍、無(wú)法在水池中正常游泳等。當(dāng)這些行為異常的小鼠回到群體中后，仍繼續(xù)表現(xiàn)出異常行為，意味著隔離產(chǎn)生的影響持續(xù)到了**期。

研究人員表示，要在這些實(shí)驗(yàn)中引起小鼠精神**相關(guān)行為，了解更多：http://m.smoke-sabre.com/s02/product/2012/08/28/15629394.html在機(jī)體做出“戰(zhàn)斗或逃跑”反應(yīng)時(shí)，應(yīng)激**糖皮質(zhì)**的分泌水平會(huì)升高。研究人員在患精神**的小鼠體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了糖皮質(zhì)**水平的增加。此外，他們還發(fā)現(xiàn)在與情緒控制和認(rèn)知等**腦功能相關(guān)的大腦區(qū)域中，神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的水平顯著降低。此前有臨床研究顯示，精神分裂癥、抑郁癥和情緒障礙患者的腦部多巴胺水平發(fā)生了改變，只不過(guò)人們還不清楚這其中的機(jī)制。

遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)因子是必要條件但不是充分條件，只有同時(shí)增加外部壓力（如社會(huì)孤立引起的糖皮質(zhì)**過(guò)量），才足以使小鼠產(chǎn)生顯著的行為變化。

那么糖皮質(zhì)**水平是否影響了腦部多巴胺水平和異常小鼠的成年行為模式呢？研究人員用化合物RU486阻斷細(xì)胞對(duì)糖皮質(zhì)**糖皮質(zhì)**的接收，發(fā)現(xiàn)異常小鼠的所有癥狀都被平息。研究人員表示，小鼠游得更久，其多巴胺水平正常化，而且也沒(méi)那么亢奮了。RU486已經(jīng)在難**的精神病性抑郁癥臨床試驗(yàn)中，顯示出了一些積極效果。

研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，異常小鼠的酪氨酸羥化酶Th基因發(fā)生了甲基化，阻礙了該基因的功能，而這一基因的產(chǎn)物正是調(diào)節(jié)多巴胺水平的酶。如果沒(méi)有完全功能的Th，多巴胺水平就會(huì)異常低。

長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)家們關(guān)注著基因突變對(duì)基因功能的影響。近來(lái)，表觀遺傳學(xué)修飾的重要性日漸凸顯，這種修飾通過(guò)添加化學(xué)基團(tuán)來(lái)影響DNA功能，不會(huì)改變DNA序列。基因突變是長(zhǎng)久性的，而表觀遺傳學(xué)修飾可以是短暫的。

研究人員指出，有必要對(duì)家族中有精神**史的青少年采取更好的預(yù)防性看護(hù)，避免他們受到過(guò)多社交壓力（例如受到忽視）。隨著人們對(duì)糖皮質(zhì)**水平升高后級(jí)聯(lián)事件的了解，將有望開(kāi)發(fā)出靶向性更強(qiáng)的精神******，減少副作用。

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