創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(Post-traumatic stress disorder, PTSD)是一種由創(chuàng)傷性事件觸發(fā)的心理**。動(dòng)物模型有助于研究PTSD的發(fā)病機(jī)制和潛在**方法。
建立動(dòng)物PTSD模型的一般步驟如下:
1、選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:通常選擇小鼠或大鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為實(shí)驗(yàn)組和對照組,實(shí)驗(yàn)組將經(jīng)歷創(chuàng)傷應(yīng)激刺激,對照組則不會(huì)。
2、應(yīng)激刺激:為了模擬PTSD,需要向?qū)嶒?yàn)組動(dòng)物施加創(chuàng)傷應(yīng)激刺激。常用的應(yīng)激刺激方法包括:
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單次或多次不可預(yù)測的刺激(如電擊、噪聲、光照刺激等)。
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恐懼條件化:將動(dòng)物暴露在一個(gè)特定的刺激(如聲音或光)與一個(gè)恐懼產(chǎn)生的無條件刺激(如電擊)的組合中,使動(dòng)物將特定刺激與恐懼聯(lián)系起來。
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社會(huì)應(yīng)激:通過暴露動(dòng)物于慢性社會(huì)挫敗應(yīng)激等社會(huì)應(yīng)激刺激。
Tip:應(yīng)激刺激的選擇和強(qiáng)度需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮蛣?dòng)物種類進(jìn)行調(diào)整。
3、對照組處理:對照組動(dòng)物應(yīng)與實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物分開飼養(yǎng),以免受到應(yīng)激刺激。確保對照組動(dòng)物的環(huán)境和照顧與實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物相同,以避免其他因素對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。
4、行為評估:在應(yīng)激刺激結(jié)束后,對實(shí)驗(yàn)組和對照組動(dòng)物進(jìn)行行為評估,以評估應(yīng)激對動(dòng)物行為的影響。常用的行為測試包括開場測試、高架十字迷宮測試、恐懼條件化測試等(后文有詳述)。
5、生物學(xué)指標(biāo)評估:除了行為評估外,還可以通過檢測實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生理和生化指標(biāo)(如皮質(zhì)醇水平、炎癥因子水平、神經(jīng)遞質(zhì)水平等)來評估應(yīng)激對動(dòng)物的影響。
以下是一些常用的行為學(xué)檢測方法,用于評估動(dòng)物創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙模型:
1、開放場測試(Open Field Test):通過觀察動(dòng)物在開放環(huán)境中的活動(dòng)來評估其焦慮水平和自發(fā)活動(dòng)。通常,焦慮水平較高的動(dòng)物會(huì)傾向于在靠近墻壁的區(qū)域活動(dòng),避免中央?yún)^(qū)域。
2、高架十字迷宮測試(Elevated Plus Maze Test):通過觀察動(dòng)物在高架十字迷宮中的行為來評估其焦慮水平。焦慮水平較高的動(dòng)物會(huì)花更多時(shí)間在封閉的臂中,而減少在開放的臂中的活動(dòng)時(shí)間。
3、社交互動(dòng)測試(Social Interaction Test):通過觀察動(dòng)物與其他同伴的社交行為來評估其社交恐懼和焦慮水平。PTSD動(dòng)物模型可能表現(xiàn)出社交行為的減少。
4、恐懼條件反射(Fear Conditioning):通過訓(xùn)練動(dòng)物將某種刺激(如聲音)與不愉快的體驗(yàn)(如電擊)聯(lián)系起來,從而形成恐懼記憶。之后觀察動(dòng)物在暴露于相關(guān)刺激時(shí)的恐懼反應(yīng),如凍結(jié)行為。PTSD動(dòng)物模型通常表現(xiàn)出對恐懼刺激的過度反應(yīng)和持久性恐懼記憶。
5、強(qiáng)迫游泳測試(Forced Swim Test):通過觀察動(dòng)物在水中游泳和浮動(dòng)的時(shí)間來評估其抑郁癥狀。抑郁水平較高的動(dòng)物會(huì)表現(xiàn)出較長的浮動(dòng)時(shí)間和較短的游泳時(shí)間。
6、懸尾測試(Tail Suspension Test):通過觀察懸掛在空中的動(dòng)物在一段時(shí)間內(nèi)的掙扎和不動(dòng)時(shí)間來評估其抑郁癥狀。抑郁水平較高的動(dòng)物會(huì)表現(xiàn)出較長的不動(dòng)時(shí)間。