習得性無助與抑郁
抑郁癥是一種重要的學習障礙,尤其在當今社會。它是一種慢性ji病,危及生命,影響多達20%的世界人口。抑郁癥有多種癥狀,但Zui常見的有情緒低落、活動興趣減退、食欲和睡眠改變、疲勞、無價值感和自sha意念。動物模型對于研究抑郁癥的病因和效應(yīng)以及抗抑郁藥wu至關(guān)重要。其中一種模式是習得性無助范式。
什么是習得性無助?
習得性無助是對無法控制和厭惡的壓力的反應(yīng)行為。在這種情況下,動物將經(jīng)歷情感表達、聯(lián)想學習和行為應(yīng)對的缺陷。換句話說,為了應(yīng)對這種壓力,動物會因為一種無能為力的感覺而放棄逃跑。習得性無助被認為是導(dǎo)致抑郁的原因之一。該模型產(chǎn)生的反應(yīng)與抑郁癥狀相似,是一個可靠的檢驗。雖然該模型已應(yīng)用于多種動物,但我們的重點將放在小鼠上。那么,既然我們知道了習得性無助是什么,我們該如何實現(xiàn)它呢?用于誘發(fā)習得性無助的設(shè)備包括電擊發(fā)生器。用于對動物進行調(diào)節(jié)的盒狀腔室有一個帶鋼棒的地板來傳導(dǎo)電擊,還有一種逃生方法。這種逃脫方法可以是di二個腔室,以允許動物從身體上逃脫電擊。研究方案分為三個階段:抑郁樣癥狀的誘導(dǎo)、恢復(fù)和測試階段。在di一階段,將動物暴露于休克程序一定天數(shù)。在此階段,只有接受休克的對照動物有一種逃避方法,而習得性無助組中的動物沒有。電擊通常被隨機分配以模擬慢性癥狀,療程可能持續(xù)約45分鐘至1小時,具體取決于實驗室和所測試的效果。di一階段后,讓動物恢復(fù)24小時。在測試階段,應(yīng)在兩組動物的室內(nèi)安裝逃生方法,并再次對它們進行電擊。
在這里,控制組將學會按下操縱桿或逃入無休克室。實驗組只接受電擊,即使有逃生方法。
如何看待數(shù)據(jù)
在測試階段,通常觀察逃避潛伏期,或動物逃避厭惡性休克需要多長時間。在習得性無助動物組的情況下,逃避潛伏期會高得多。這種檢測的好處是能夠評估抗抑郁藥或其他抑郁zhi療的效果。如氟西汀(一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,SSRI,俗稱百憂解和沙拉芬)可減輕習得性無助測試中誘發(fā)的抑郁樣癥狀[4]。如果抗抑郁藥wu有效,那么它應(yīng)該減少逃避的潛伏期。雖然關(guān)于血清素在抑郁癥中的確切作用存在爭議,但在習得性無助研究和人類zhi療中SSRI的作用表明,SSRI可以減輕抑郁癥狀。
抑郁癥的其他模型
有相當多的抑郁嚙齒動物模型,包括強迫游泳試驗和懸尾實驗。那有什么區(qū)別呢?強迫游泳試驗把老鼠放在一個不可避免的裝滿水的水箱里。已習得無助感的小鼠將無法活動,盡Zui大努力避免溺水。尾部懸吊試驗通過將小鼠的尾部懸吊在夾子上,使其無法觸及任何物體。過一段時間后,它們會停止掙扎,只會一動不動地懸著。與強迫游泳試驗相比,習得性無助試驗已被證明對具有多種抗抑郁特性的藥wu敏感。一項研究質(zhì)疑尾部懸吊作為測試抗抑郁藥wu的模型,因為這種不動是否真的測量抑郁。然而,習得性無助測試并非沒有自身的局限性。這種模型以及尾部懸吊試驗的主要局限性在于,抑郁效應(yīng)是相當短期的。休克zhi療后不久,習得性無助感逐漸消退。此外,不同實驗室的研究方案和小鼠毒株不同,各研究得出的結(jié)果也有所不同。盡管有其局限性,習得性無助測試是研究抑郁和潛在抗抑郁藥wu Zui廣泛使用的模型之一。隨著我們越來越關(guān)注抑郁癥的zhi療和藥wu,這一模式對這一研究領(lǐng)域變得至關(guān)重要。
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