生命早期應激(Early life stress，ELS)是多種精神**的重要風險因素，可誘發重性抑郁癥、創傷后應激障礙、兒童注意缺陷癥及精神分裂癥等?。精神**的遺傳因素、生命早期環境因素和成年后環境因素-2J 2強調了生命早期環境因素在精神**發病中的作用。建立ELS對成年后行為影響的動物模型，可為進一步研究ELS的神經生物學機制提供研究平臺。本實驗以新生期母嬰分離-3J作為母愛剝奪的手段，觀察生命早期母愛剝奪對大鼠成年后自發活動的影響，并在大鼠成年后再次接受慢性應激，觀察應激對自發活動（曠場實驗）的影響，從而建立“母愛剝奪對成年后行為影響” 的動物模型。
1 材料與方法
1．1 實驗動物分組
3月齡雌雄sD大鼠(中山大學醫學院實驗動物中心提供)體質量200～280 g，在光／暗周期為12}l／12 h、光照時間7：00～19：0o的條件下飼養(自由攝食和飲水)，1周后分籠(每籠1只雄鼠，2只雌鼠)，待雌鼠懷孕后單籠飼養。生產后，每籠飼養10-12只新生大鼠和1只哺乳期母鼠。將仔鼠分為母愛剝奪(MD)組和對照組(N)，MD組在出生后第2～21 d每天母嬰分離1 h[將母鼠拎出放入一籠中，然后將新生大鼠放入另一籠，并入溫育箱(32．0±0．5)qC]。1 h后將新生大鼠送回*初籠中與母鼠團聚。N組不做任何處理。MD組在出生4周后單籠飼養，N組每4只一籠正常飼養-4J。
1．2 大鼠自發行為的測定
采用SuperMaze動物行為分析系統(上海欣軟信息科技有限公司，中國)記錄并分析大鼠的自發活動。大鼠自主行為的檢測固定在15：0o～17：00進行，檢測時間5 min。自發活動在開放場(40 cm×40cm×35cm)進行，并由紅外攝像系統和視頻合成器記錄大鼠活動；計算機分析系統分析大鼠運動軌跡。監視及分析下列行為改變：休息及活動時間、總路程、運動線性度、速度、中央區活動時間路
程、四周(四角和四邊)活動時間及路程，并以上述指標來判斷大鼠的行為改變。新生期大鼠母愛剝奪對成年后自發活動的影響
1．3 慢性應激
大鼠滿2月齡后連續接受10 d慢性應激，1次／d接受空瓶應激(4h)、晝夜顛倒、45℃熱刺激(10min)、夾尾(5 min)、水平搖晃(45次／min，5 min)中的1種，每種限用2次。
1．4 統計學處理
實驗結果用EXCEL和SPSS1 1．0統計軟件進行分析，結果以 ±s表示，數據分析用配對t檢驗和獨立樣本t檢驗。
2 結果
2．1 新生期母愛剝奪對成年后自發活動的影響新生大鼠母嬰分離后正常飼養。分別在2月齡和3月齡時檢測大鼠的自發活動：MD組2月齡時，自發活動總路程、‘休息時間、中央路程以及周邊路程等與N組比均無統計學意義(圖I)；3月齡時，MD組活動總路程與N組比顯著減少(P<0．05)；雖然休息時間延長、中央路程和周邊路程縮短，但均無統計學意義(圖2)。結果表明新生期母愛剝奪的大鼠隨著鼠齡的增長，逐漸出現自發活動的抑制現象。2．2 慢性應激對成年后的母愛剝奪大鼠自發活動的影響兩組在2月齡后接受10 d慢性應激，以開場試驗。結果顯示(表1)，兩組活動總路程顯著減少(P<0．001)、休息時間均大幅度延長(P<0．001)、中央路程顯著減少(P<0．01)。MD組應激與N組比，總路程大幅度減少(P<0．001)、休息時間大幅度延長(P<0．01)、中央路程大幅度減少(P<0．01)。結果表明：慢性應激可顯著抑制大鼠自發活動，而生命早期的母愛剝奪加重了慢性應激對自發活動的抑制作用。新生期大鼠母愛剝奪對成年后自發活動的影響
3 討論
早期應激可影響成年后學習記憶、性格特征和情緒能力等，對適應社會、工作、學習產生重大影響，甚至增加精神障礙的發病率或犯罪率。近幾年對其生物學機制的研究雖有增加，但由于臨床研究的局限性和研究周期長等原因，對其機制仍知之甚少。而動物實驗可為ELS提供便利，建立穩定可靠和易于檢測的動物模型，可以為研究ELS所致成年后行為改變及其神經、***和**等生物學研究提供研究平臺。目前已有的生命早期應激模型主要有雌性動物孕期(胎兒)應激和新生動物應激。母愛剝奪是人類生命早期的嚴重生活事件之一，對成年后的身心健康產生影響。因此，建立母愛剝奪動物模型，能更好地模擬人類ELS，為探討其生物學改變提供研究工具。
本實驗對新生大鼠施行母愛剝奪1 h／d，在其成年早期(2月齡)未出現自發活動障礙，當鼠齡增至3月齡時，其自發活動的總路程顯著減少，活動時間縮短，表明生命早期母愛剝奪可造成成年后行為異常。慢性應激是人類抑郁癥的重要誘發因素之一．
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